肝豆状核变性：基因里的 “铜中毒” 危机，罕见但可治

肝豆状核变性又称Wilson病（WD)，是一种单基因常染色体隐性遗传性的铜代谢障碍性疾病;正常情况下，我们每天从食物中摄取少量的铜，身体利用完后，多余的铜会通过胆汁排泄出去，维持平衡。

好发于青少年。在中国较多见。 该病致病基因为ATP7B，该基因突变导致的P型ATP酶的功能缺陷，导致铜蓝蛋白合成减少和铜排泄障碍，过量铜蓄积于肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织和脏器，就像一场缓慢的"铜钱雨"在体内不断堆积，最终"淹没"器官，引发中毒症状。 从而出现肝脏损害、神经精神表现、肾脏损害、骨关节病、角膜色素环等表现。该病在世界范围的患病率为(0.5-3)/10万，杂合子携带率约为1/500。早期诊断并及时治疗，多数患者的病情可有效控制,甚至可以终生不出现症状。如果延误或者误诊则可能造成严重的脑功能障碍和肝功能衰竭。虽然作为易被误诊的罕见遗传病，潜藏“铜中毒”风险，但只要早发现、规范治疗，患者就能正常生活。

今天，我们一同揭开这种疾病的神秘面纱，了解它的症状、诊断与应对之法。

如何确诊肝豆状核变性？

如果出现上述可疑症状，医生会进行"组合拳"检查：

��️血清铜蓝蛋白：绝大多数患者会显著降低（通常<200mg/L）。

��️24小时尿铜：尿液中排出的铜含量会显著增高（通常>100μg/24h）。

��️眼科裂隙灯检查：寻找特征性的K-F环。

��️基因检测：寻找ATP7B基因的致病突变，是诊断的"金标准"，尤其适用于症状前诊断和家系筛查。

��️肝活检：（必要时）测量肝铜含量。

单一检查不能确诊，需综合判断！

肝豆状核变性的临床表现有哪些？

肝豆状核变性好发于各个年龄阶段，但大多集中在5～35岁。该病的临床表现包括神经精神症状、肝损害和其他系统损伤，神经精神表现有肌张力障碍、震颤、肢体僵硬和运动迟缓、精神行为异常等。铜离子蓄积在其他系统亦表现出相应的功能异常，如肝功能异常、肾脏损害、骨关节病、心肌损害、肌病等。青年女性患者可出现月经失调、不孕和反复流产等。

肝豆状核变性与帕金森病有哪些区别？

两者都有进食困难，手足不自觉颤抖的症状；帕金森病具体症状以静止性震颤、动作迟缓及减少、肌张力增高、姿势不稳等为主要特征。肝豆状核变性以进行性加重的肝硬化，神经精神症状，肾损害角膜色素环等症状为主要特征。

主要区别

发病年龄不同

肝豆状核变性多见于5~35岁，男性多于女性，而帕金森病是中老年起病，65岁以上人群多见。

病因不同

肝豆状核变性是遗传性铜代谢障碍所造成的肝硬化以及以基底核为主的脑部疾病，而帕金森病是老年神经系统退行性疾病，与黑质多巴胺能神经元变性死亡有关。 

临床表现不同

肝豆状核变性临床表现为急、慢性肝病症状，姿势异常，精细动作困难，肾损害、骨关节肌肉损害等，甚至可见神经精神异常。而帕金森病患者主要表现为躯体运动缓慢、肌肉张力增高，中晚期伴有跌倒及步态异常，但是没有肝、肾受损的征象，几乎没有精神异常的症状。

确诊肝豆状核变性后该怎么办？

早诊断、早治疗是治疗肝豆状核变性的关键。确诊肝豆状核变性后，患者可从以下方面进行治疗。

1.药物治疗

驱铜药：如青霉胺、二巯丁二酸等，能结合体内的铜并促进其从尿液排出。

阻铜药物：如锌制剂，能减少肠道对铜的吸收。

重要提示：所有药物必须在医生指导下终身、规律服用，切勿自行停药或减量！ 否则可能导致铜离子重新积聚，病情反复甚至加重。

2.饮食管理

避免高铜食物：动物内脏、贝壳类、软体动物、螺类，虾蟹类、坚果、巧克力等。建议可采用高氨基酸或高蛋白饮食，勿用铜制的食具及用具，饮水需检测铜含量。

3.定期监测：及时调整方案，避免病情反复

治疗期间需定期复查，一般每3-6个月一次，重点监测：

肝功能（转氨酶、胆红素等）：评估肝脏损伤情况；

24小时尿铜：判断药物驱铜效果；

血常规、肾功能：监测药物副作用等。

肝豆状核变性病患者经过治疗，且症状稳定后可正常结婚和生育，但其配偶应进行ATP7B基因筛查。若配偶为携带者，则需进行产前基因诊断检测。女性肝豆状核变性病患者在怀孕前应尽量将体内残余的铜排出体外并达到理想状态。

如何预防

肝豆状核变性是少数“可治的罕见遗传病”，但临床误诊率高达60%——很多患者因“不明原因肝损伤”被按普通肝炎治疗，或因“手抖、说话不清”被误诊为帕金森，延误了最佳治疗时机。

日常可通过早筛与遗传咨询来检查发现是否有患有肝豆状核变性。

家族史：患者直系亲属（兄弟姐妹、子女）应筛查。

遗传模式：常染色体隐性遗传（父母携带不发病，孩子25%概率患病）。

产前诊断：可通过基因检测干预。

如果身边有人出现以下情况，请务必提醒排查铜代谢：

儿童/青少年出现不明原因黄疸、转氨酶升高；

青年出现无诱因的手抖、写字变形、说话含糊；

家族中有肝豆状核变性患者，即使无症状也需筛查；